常用一线降压药介绍
常用一线降压药介绍
本文是根据我们这学期开设的药理学课授课内容整理而成,仅供高血压患者及患者家属参考。高血压需要在医生的指导下长期用药,定期复诊并调整用药,不宜自行用药。请读者朋友慎重对待自己的健康问题。
本文属降压药三篇系列文章中的一篇,另外还有两篇文章介绍不常用的降压药和降压药的应用原则,会陆续写完并发布,建议对高血压病关心的读者完整阅读,避免断章取义。
一、血压与高血压的基础原理
血压是血液在血管内流动时,对单位面积血管壁所产生的侧压力,临床上以"收缩压/舒张压"的形式表示,单位为毫米汞柱(mmHg)。
其中,收缩压反映心脏收缩射血时血液对血管壁的压力,舒张压则反映心脏舒张、心室充盈时血管壁所承受的残余压力。正常血压的范围通常界定为(90~140)/(60~90)mmHg,当这一数值持续升高并超过正常上限时,即提示血压调节出现了异常。
血压水平主要受三方面因素共同决定,其中任何一环失调都可能使血压升高。
其一是心功能与心输出量:心肌收缩力增强、每分钟射出的血量增多,血管内承受的压力随之增大;其二是循环血容量:体内钠水潴留使血量增多、对血管壁的充盈压力上升;其三是外周阻力:血管管腔直径缩小、血管壁顺应性与弹性下降、血液黏度增高,都会显著抬升外周阻力。
而交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)正是调控以上三环节的关键神经-体液机制,二者兴奋会通过收缩血管、增加心输出量、潴留钠水等途径使血压升高。可以说,绝大多数降压药正是作用于这两大系统本身或其下游环节,从而实现对血压的干预。
二、高血压的病因、诊断与分级
在未服用任何降压药物的前提下,于安静、清醒的静息状态下,非同日三次测量诊室血压,若收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg,即可诊断为高血压。
关于其病因,原发性高血压的确切机制尚未完全阐明,一般认为是遗传背景与不良环境因素长期共同作用的结果,主要的高危因素包括:遗传(高血压家族史)、长期食盐过多与口味过重、吸烟、精神紧张与压力大、肥胖、缺乏体力活动以及过量饮酒等。
正因为危险因素多与生活方式密切相关,倡导低盐、低脂、低热量饮食(食盐每日约 5 g)、戒烟限酒、适量运动、规律作息,才是防治高血压的基础。
高血压并非良性状态,长期血压升高会持续损害心、脑、肾、眼底及大血管等靶器官,引发冠心病、心肌梗死、心力衰竭,脑小动脉瘤、脑出血、脑血栓形成与脑水肿、慢性肾功能衰竭,眼底出血,以及动脉粥样硬化等严重并发症。临床上依据血压升高的程度将高血压分为三级,分级标准如下表所示。
表1 高血压的分级标准
分级 | 收缩压(mmHg) | 舒张压(mmHg) |
1级高血压(轻度) | 140 ~ 159 | 90 ~ 99 |
2级高血压(中度) | 160 ~ 179 | 100 ~ 109 |
3级高血压(重度) | ≥ 180 | ≥ 110 |
由此可见,应用降压药的目的并不仅仅在于把血压数字"降下来",更在于通过平稳、达标地控制血压,减少上述并发症的发生,从而提高患者的生活质量、延长寿命。
三、常用一线降压药的作用原理
一线降压药按作用机制可分为五大类,分别为利尿药、钙通道阻滞药(CCB,又称钙拮抗药)、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ATⅡ-RB,即沙坦类/ARB)和 β 肾上腺素受体阻断药。各类药物的代表品种与降压原理如下。
(一)利尿药
代表药为氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞米、托拉塞米等。以氢氯噻嗪为例,其降压机制分为两个阶段:用药初期,通过排钠利尿减少细胞外液与血容量而降压;连续用药 3~4 周后,因长期排钠使机体处于相对"低钠"状态,血管平滑肌细胞内钠离子浓度下降,进而影响钠-钙交换,使细胞内钙离子减少,导致血管平滑肌松弛、血管扩张、外周阻力降低,血压随之下降。
(二)钙通道阻滞药(CCB)
代表药有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。其核心机制是阻滞血管平滑肌细胞膜上的电压依赖性钙通道,减少钙离子内流,使细胞内钙含量降低,从而松弛血管平滑肌、扩张血管(尤以小动脉为主)而降压;同时也可阻滞心肌细胞膜钙通道、减弱心肌收缩力,但这一作用相对较弱。
(三)血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)
代表药有卡托普利、依那普利、贝那普利等。ACEI 通过抑制血管紧张素转化酶(ACE),一方面减少血管紧张素Ⅱ的生成,从而减弱血管收缩、减少醛固酮分泌以减轻钠水潴留、并逆转心血管病理性重构;另一方面使缓激肽降解减少,缓激肽蓄积可进一步促进血管扩张。两类效应叠加,产生良好的降压作用。此类药可导致干咳等副作用。
(四)血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)
代表药有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等。此类药物选择性阻断血管紧张素Ⅱ与 AT1 受体结合,直接对抗血管紧张素Ⅱ的缩血管、促醛固酮分泌及促重构效应而降压。与 ACEI 不同,ARB 不抑制 ACE、不影响缓激肽代谢,因此干咳等不良反应明显减少。
(五)β 肾上腺素受体阻断药
代表药有普萘洛尔、美托洛尔等。其降压为多途径综合作用的结果:阻断心脏 β1 受体,抑制心脏,使心率减慢、心输出量下降;阻断肾小球旁器细胞膜 β1 受体,减少肾素分泌;阻断中枢及外周交感神经末梢的相关 β 受体,降低交感神经活性、减少去甲肾上腺素释放;此外还能促进前列环素(PGI2)生成、扩张血管,从而温和、缓慢而持久地降低血压。
四、选用常用一线降压药的原则——兼顾合并疾病,实现个体化用药
高血压患者往往合并糖尿病、冠心病、心衰、肾病、哮喘等其他疾病,选药绝不能"一刀切",必须在降压的同时兼顾合并症、扬长避短,为每位患者挑选"最优"药物。其核心原则是以药物的作用机制与不良反应特点为依据,结合患者的具体合并疾病和禁忌进行选择。
临床常见的取舍关系可概括如下:合并糖尿病、胰岛素抵抗、肾病、慢性心力衰竭、左心室肥厚或冠心病者,ACEI 或 ARB 尤为合适,因其能保护肾脏、减少尿蛋白、改善胰岛素抵抗并逆转心室重构;合并心绞痛、窦性心动过速或甲亢者,可选 β 受体阻断剂;合并冠心病者宜选对冠状血管舒张作用较好的药物(如尼群地平),合并脑血管病者可考虑易透过血脑屏障、扩张脑血管的尼莫地平;合并高血糖、高血脂或痛风者,噻嗪类利尿药应慎用或禁用(以免进一步升高血糖、血脂与尿酸),此时可改用吲达帕胺(适用于糖尿病、高血脂者)或托拉塞米(较少引起低血钾与代谢异常);对 ACEI 所致刺激性干咳不能耐受者,可换用 ARB;伴明显水肿或需要全天候平稳降压者及老年高血压,宜选长效 CCB(如氨氯地平,作用可达 24 小时),但心力衰竭患者应避免使用大多数 CCB,仅氨氯地平、非洛地平等对血管选择性极高者可在病情稳定时谨慎联用;合并支气管哮喘者则禁用 β 受体阻断剂。除按合并症选药外,还应遵循小剂量起始、优先选用长效制剂、必要时联合用药以增效减副、并据个体差异动态调整等原则。
五、各种一线降压药的利与弊
各类一线降压药既有疗效优势,也有不良反应与局限,全面权衡方能合理用药。其特点与主要不良反应对照如下表。
表2 常用(一线)降压药的利与弊对照
药物类别(代表药) | 利(疗效特点/优势) | 弊(主要不良反应/局限) |
利尿药 (氢氯噻嗪) | 小剂量即达中等降压强度,2~4 周显效,作用温和持久;长期无明显耐受性;能对抗其他降压药引起的水钠潴留;价格低廉。 | 长期易致电解质紊乱(低血钾,与强心苷合用须补钾)、尿酸升高、血糖与血脂代谢异常;伴痛风、高血糖、高血脂者慎用或禁用。 |
钙通道阻滞药 CCB (硝苯地平、氨氯地平) | 降压迅速强大,不影响重要脏器血流,对血糖血脂几乎无影响;扩张冠脉、缓解心绞痛;长效制剂平稳持久、依从性好。 | 头痛、眩晕、颜面潮红、心悸及踝部/胫前水肿;短效硝苯地平反射性兴奋交感神经致心率加快、血压波动大;部分药物抑制心肌收缩力,心衰者慎用。 |
ACEI (卡托普利、依那普利) | 降压不加快心率、无直立性低血压、无耐受性;不致电解质紊乱和水钠潴留,对血脂血糖无不良影响;保护肾脏、减少尿蛋白、逆转心血管重构、改善胰岛素抵抗。 | 刺激性干咳(最常见,停药可消失)、首剂低血压、高血钾(不可与保钾利尿药合用)、致畸(孕妇禁用),偶见皮疹及味觉嗅觉异常、血管神经性水肿。 |
ARB (氯沙坦) | 24 小时平稳降压,逆转心血管重构;增加肾血流、促进尿酸及尿液排出、有肾保护;不良反应较 ACEI 少,不易引起干咳与血管神经性水肿。 | 仍可致低血压与高血钾;妊娠期禁用(致畸)。 |
β 受体阻断剂 (普萘洛尔) | 温和、缓慢、持久降压,连服 1~2 周达高峰,平稳;不引起直立性低血压、无钠水潴留、不易产生耐受性;尤宜伴心输出量高、肾素活性高、心绞痛、心动过速、甲亢者。 | 可致心动过缓、房室传导阻滞甚至心脏停搏;诱发或加剧支气管哮喘(哮喘者禁用);外周血管痉挛、四肢发冷、反跳现象(停药须渐减);个体差异大,可影响糖脂代谢。 |
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需要特别说明的是:氢氯噻嗪与强心苷合用时应注意补钾,以防低血钾诱发心律失常;ACEI 的刺激性干咳与缓激肽在肺血管床蓄积、刺激呼吸道黏膜有关,停药后多可消失,且因其升高血钾,不可与保钾利尿药合用,妊娠期禁用;ARB 虽不良反应较少、不易引起干咳,但仍可致低血压与高血钾,孕妇同样禁用;β 受体阻断剂个体差异显著,口服相同剂量时血药浓度可相差 4~25 倍,宜从小剂量开始,停药时必须逐渐减量以防"反跳",并禁用于支气管哮喘患者。
结语
综上所述,利尿药、钙通道阻滞药、ACEI、ARB 与 β 受体阻断剂五大一线降压药各有其独特的降压机制、疗效优势与不良反应谱,并不存在对所有人都最优的单一药物。临床选药应立足于"机制—特点—合并症—不良反应"的综合权衡,在平稳达标的基础上兼顾靶器官保护、改善预后,并通过合理的剂量个体化与联合用药,最终实现减少并发症、提高生活质量和延长寿命的根本目标。这正是现代高血压药物治疗的核心思想。