Li-Fraumeni综合征与癌症
Li-Fraumeni综合征(李法美尼综合症,Li-Fraumeni syndrome, 简称LFS)是一种家族性遗传病,在人群中的发病率可高达1/20000。它的遗传方式是常染色体显性遗传,突变基因为TP53,位于17号染色体17p13。 Li-Fraumeni综合征是癌变几率最高的遗传病之一,LFS患者患相关癌症的风险在30岁前约为50%,在60岁前约为90%。女性LFS患者患癌风险比男性高,女性患癌风险至少是90%,男性LFS患癌的风险少于70%。而且LFS患者一生中可能罹患不止一种癌症,约有57%的LFS患者会罹患第二种癌症,约有38%的LFS患者会罹患第三种癌症。 所以如果在生育前被确诊为LFS,最好不要生育后代。LFS家系中的成员大多会罹患癌症,虽然他们罹患的癌症种类可能各不相同,但是罹患癌症的根本原因都与TP53突变有关。 LFS患者相关的最常见的恶性肿瘤包括:骨与软组织肉瘤、乳腺癌、脑瘤,以及肾上腺皮质癌。除此之外,LFS和类似LFS(即LFL)家族成员中还有罹患结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、性腺生殖细胞肿瘤、白血病、淋巴瘤、肺癌、皮肤癌(非黑色素瘤)、神经母细胞瘤(NB)、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌、肾母细胞瘤(WT)以及其他肾脏癌症的风险。迄今为止,基本上只有尤文肉瘤没有在LFS家系中出现过,其余肿瘤都在LFS家系中报道过。 LFS患者患癌风险之所以如此之高,是因为LFS患者存在人类关键性抑癌基因TP53基因的突变,目前约有70%的LFS家系中发现了TP53突变。TP53基因位于17号染色体上,是人类基因组中重要的抑癌基因,在所有的恶性肿瘤中,有超过一半的会出现该基因的突变。 人类基因组中存在原癌基因和抑癌基因,原癌基因是导致癌变的罪魁祸首。但是我们在漫长的生命长河中,也进化出了与原癌基因相抗衡的抑癌基因,野生型TP53就是其中最重要的一员。体型庞大的大象之所以不容易患癌,是因为大象的基因组中有20个TP53的拷贝,而正常人类只有2个TP53的拷贝,LFS患者就连这2个TP53基因也发生了突变。所以LFS患者体内丧失了抑制原癌基因的机制,容易发生癌变就在所难免。 LFS综合征诊断的标准为:1.先证者(即家族中第一个被确诊为某种遗传病的人)在45岁前患有肉瘤;2.一级亲属在45岁前患有任何癌症;3.一级或二级亲属在45岁前有任何癌症或在任意年龄有肉瘤。 类似LFS(即LFL)综合征的诊断标准为:1.先证者有任意儿童癌症或肉瘤,脑肿瘤,或45岁前患肾上腺皮质肿瘤;2.一级或二级亲属在任何年龄患典型的LFS癌症;3.一级或二级亲属在60岁前患任何癌症。…
继续阅读全文...