肿瘤学 ⁽²⁾

在癌症的各种检查报告中，其中最为重要的一项是病理检查报告。在病理检查报告单中，经常会出现这样的字眼“中分化腺癌”“低分化鳞癌”“高分化尿道上皮癌”等字眼，这里的中分化、低分化和高分化分别是什么意思呢？癌细胞的分化程度与癌症的预后又有什么关系呢？ 分化是一个胚胎学术语，是指组织细胞由幼稚发育到成熟的过程。肿瘤分化是指肿瘤组织在形态和功能上表现出与其来源正常组织的相似之处。其相似的程度，称为肿瘤分化程度。与肿瘤分化相关的另一个术语是肿瘤的异形性，肿瘤的异形性分肿瘤组织结构的异形性和肿瘤细胞的异形性两种。 一般来说，病理科的检查报告会将分化分成高分化、中分化、低分化、未分化等四个等级。或者用分化好、分化差等语言来描述分化程度，分化好的分化程度高，分化差的分化程度低。分化程度越高，说明肿瘤组织形态和功能越接近正常组织，异性性越小，恶性程度越小，预后也就越好，病人的生存期会越长；分化程度越低，说明肿瘤组织形态和功能与正常组织差异越大，异形性越大，恶性程度越大，预后也就越差，一般情况下，低分化的患者治疗难度也会更大，病人的生存期较短。 当然，分化程度只是癌症各种检查指标中的一项，癌症患者的预后还取决于其他因素，比如TNM分期。分期越早者，手术机会越大，预后也会越好；分期越晚者，治疗手段会越少，预后会越差。如果是早期癌症，即便是未分化或低分化的，也有可能通过手术达到根治的效果。正因为如此，我们应该开展定期体检和癌症的早期筛查。

我们人体结缔组织基质是由生物大分子构成的无定形胶状物，无色透明，具有一定的黏性。空隙中充满了组织液，填充于结缔组织细胞和纤维之间。 基质的主要成分为蛋白聚糖（亦名蛋白多糖），蛋白聚糖是由糖胺聚糖（约占80%-90%）与蛋白质以共价键结合而成的聚合体。糖胺聚糖又称氨基聚糖或黏多糖，主要分硫酸化和非硫酸化两种类型。前一类有硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素等，分子较小；后一类主要为透明质酸，为曲折盘绕的长链大分子，可长达2.5µm，构成蛋白聚糖的主干。 小分子糖胺聚糖犹如试管刷上的鬃毛，与核心蛋白借共价键结合，并以核心蛋白为中心向外呈辐射状排列，形成蛋白聚糖亚单位。后者再通过结合蛋白结合于透明质酸主干，形成蛋白糖聚合体。 大量蛋白聚糖聚合形成有许多微孔的分子筛，这是一个可以过滤分子的筛状结构，故名分子筛。其功能像半透膜，有选择透过性，允许水和营养物、代谢产物、激素、气体分子等通过；而大于空隙的大分子物质、细菌则被阻挡，使基质成为限制细菌等有害物扩散的防御屏障。 溶血性链球菌和癌细胞等能产生透明质酸酶，这种酶可以破坏机制的分子筛结构，从而实现扩散和或转移。从理论上说，如果我们能够控制癌细胞产生的透明质酸酶，我们就有希望延缓癌症的进展。但目前这方面的研究还很少，尚未出现有效的利用分子筛的这一机制来抑制肿瘤的药物或疗法。