基因 ⁽²⁾

反复感染肺病且极难治愈？无明显诱因的存在胰腺功能不全或不孕症？这些疾病看似毫无联系，但实际上都可能与CFTR基因突变有关。 CFTR基因是位于人类第7号染色体长臂3区1带（7q31），全长约250 kb，包含27个外显子，编码囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR蛋白）。 CFTR基因是人体内一个至关重要的功能基因，由其编码的CFTR蛋白主要在上皮细胞膜上发挥氯离子通道的作用，负责调节氯离子和碳酸氢盐的跨膜转运，从而维持体液和电解质的平衡，影响黏液、汗液、消化液等分泌物的黏稠度。 目前已发现的CFTR基因突变超过2000种。根据对蛋白功能的影响机制，主要分为六类：影响蛋白合成（I类）、影响蛋白加工与运输（II类）、影响通道门控（III类）、影响通道传导性（IV类）、减少正常蛋白产量（V类）以及降低蛋白稳定性（VI类）。其中，‌F508del缺失突变是最常见的类型，约占全球患者突变类型的70%‌。‌‌ 当CFTR基因发生突变后，会造成氯离子转运障碍，气道黏液浓稠，容易反复发生肺部感染，并引发囊性纤维化。 诊断CFTR基因突变的金标准是CFTR基因检测，有慢性肺部疾病、胰腺功能不全、不育（尤其是CBAVD）等临床表现的患者或家族史者，应考虑做CFTR基因检测。 检测的方法是采集外周血对CFTR基因全序列进行测序，检测到双等位基因致病突变结合临床表现即可确诊CF。 CFTR基因检测可为精准医疗提供依据，目前，针对特定突变类型（如G551D）的CFTR蛋白调节剂（如伊伐卡托）已应用于临床，能直接改善蛋白功能，为患者提供针对病因的精准治疗。这是分子生物学为现代医学作出的贡献，也为这类患者带来了福音。‌‌‌

我最近看到作家王蒙先生的一段谈话，他大致的意思是说，习惯对人非常重要，我们对好习惯要长期坚持，对不好的习惯要尽早戒掉。他这段话说得非常好，但值得进一步思考一下：为什么许多人无法坚持好习惯，又无法戒掉坏习惯呢？形成一种良性或恶性习惯，究竟是靠先天基因，还是靠后天养成？ 我以前还看到过另一个故事，说是1978年，有75位诺贝尔奖获得者在巴黎相聚，记者问其中一个白发苍苍的诺奖得主，问他这一生在哪个大学或实验室学到的东西最重要。他回答说是在幼儿园时，幼儿园老师帮他养成的一些好习惯。 这个故事很励志，但很不严谨，我怀疑是一个以讹传讹的假故事。 我这个质疑就是我个人的一个习惯，这个习惯帮助我学习到了许多新知识。没有质疑精神，就很难有深度思考，没有深度思考的学习，价值很有限。 我之所以质疑这个故事的真实性，一是因为我看到过这个故事的多个版本，都没有提及这位老学者的名字，这不合常理；二是我也想不到为啥75位诺贝尔奖得主会在巴黎聚会，这种情况挺罕见，这也不合常理。一件事情不太合常理，那它大概率就是虚假的。 王蒙先生一定有许多好习惯，同时也不大可能有一些不良习惯，否则的话，他这一生是无法取得那么大的成就的。但我怀疑他提出的这种坚持好习惯和戒掉坏习惯的话，不具有可操作性。 虽然市面上有许多诸如《28天养成一个好习惯》的书，据说可以帮助人养成好习惯，但我在现实中接触到的大多数拥有良好习惯的人的习惯似乎并非靠后天培养出来的，更像是这些人天生就有很高的自律性；而那些容易沉迷在坏习惯中，不可自拔的，也更像是先天性的就缺乏自律性。 我有段时间，经常去找协和医院呼吸内科的黄席珍教授，她是在很有名的呼吸内科专家。她在协和医院开设了一个戒烟门诊，许多人为了戒烟去寻求她的帮助，一些人经常去，后来和我混熟了。我很好奇的问他们，戒烟真的这么难吗？他们的回答是的确非常难。 我见过我父亲戒烟，我父亲有几十年的烟龄，我母亲脑卒中入院住院时，主治医师是我哥哥的校友，他对我父亲说，如果要避免我母亲二次脑卒中，我父亲就得戒烟。我父亲听了这句话后，当即表示，立即戒烟，他从此以后就真的一根烟都没有抽过。戒烟的过程确实也蛮难受，但他没有依靠任何外力，自行就戒掉了。 当然，许多人可能要说，这是因为我母亲的生命受到了威胁，所以我父亲会有这么强大的动力去戒烟。但我的工作让我接触了大量的濒临死亡的肿瘤患者和中风后遗症患者，当医生要求他们戒烟，并告诉他们不戒烟死亡风险会很大时，他们仍然戒不掉。…