抗肿瘤 (4)

周志远

槲皮素的抗肿瘤作用及含有槲皮素的中药和食物

槲皮素(Quercetin)作为一种天然黄酮类化合物,近年来在抗肿瘤研究领域备受关注。一些体外实验和动物实验显示,槲皮素具有广谱、多靶点的抗肿瘤作用,可抑制包括食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、大肠癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、黑色素瘤、视网膜细胞瘤等多种肿瘤细胞的增殖。 槲皮素可通过调节细胞信号通路、抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抑制血管生成以及协同化疗药物等方式实现其抗肿瘤作用。一些实验结果显示,槲皮素能够通过抑制细胞增殖和对血管新生相关信号通路的复杂作用而对肿瘤表现出化学预防作用。 食用槲皮素可有效降低化学致癌物的致癌作用,特别是对结肠癌和肺癌的抑制作用最为显著。槲皮素苷元可以与一些芳香烃受体相互作用,这些芳香烃受体在特定化学致癌物诱导的癌症的发生过程中发挥作用。另外的一项研究显示,连续2周给健康男性添加槲皮素的黑加仑饮料,其外周血的基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TMP-1)基因转录水平和血浆蛋白水平明显降低。 槲皮素抗肿瘤的机制较为复杂,目前对其抗肿瘤的作用的研究仍在进行之中,以下为槲皮素抗肿瘤作用的主要机制及相关研究进展: 2.槲皮素可抑制肿瘤细胞增殖:槲皮素可将肿瘤细胞阻滞在G1期或G2/M期,抑制DNA复制和有丝分裂,槲皮素还能通过抑制端粒酶的活性来限制肿瘤生长。例如,在乳腺癌和结肠癌细胞中,槲皮素通过下调Cyclin D1和CDK4/6的表达抑制细胞周期进展。 3.槲皮素可抑制肿瘤血管生成:槲皮素通过下调血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMPs),抑制肿瘤新生血管形成,切断肿瘤营养供应。 4.槲皮素可清除自由基,抗氧化、抗炎,减少氧化应激对DNA的损伤,从而降低基因突变风险。 5.槲皮素可增强化疗敏感性并降低放疗对正常组织的损害、增强肿瘤细胞对辐射的敏感性。临床试验显示,槲皮素可通过抑制肿瘤细胞的多药耐药蛋白(如P-gp),增强化疗药物(如顺铂、阿霉素)的疗效,降低化疗引起的口腔黏膜炎发生率,改善患者的生存质量,延长其生存期。动物实验显示,槲皮素联合顺铂,可显著缩小小鼠肝癌体积。槲皮素也可以通过抑制STAT3信号通路减少肿瘤转移。也有研究显示,槲皮素可能影响某些药物代谢酶(如CYP3A4),所以将槲皮素与化疗药联用需谨慎。 槲皮素存在于许多种中药之中,常见的含有槲皮素的中药有:槐米、槐花、银杏叶、黄芩、金银花、葛根、菊花、山楂、侧柏叶、茵陈、荞麦、罗布麻叶等。这些中药大多属于传统中医认为的清热解毒、凉血消肿类中药,传统中医也认为这类中药能够治疗疮疡痈疽类疾病。…

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周志远

中药玉竹的降血糖、降血脂和抗肿瘤、抗突变作用

中药玉竹为百合科黄精属植物玉竹的根茎,在古代本草类著作中又常被称作葳蕤,因其有一定的补益作用,也有本草类著作称之为葳参。玉竹,顾名思义,它的形状像玉制的竹子,颜色多为黄白色,呈管状,一节一节的,所以它又有别名“笔管子”、“竹节黄”、“竹七根”等。我国华中和华南地区许多地方有玉竹分布,浙江、湖南、广东等地所产的玉竹质量最佳。 传统中医认为玉竹味甘,性平,归肺、胃经,将其列入补阴药,认为玉竹有滋阴润肺、养胃生津的功效,主治燥咳、劳嗽,热病伤阴,咽干口渴,消渴,阴虚外感,头昏眩晕,筋脉挛痛等。 《神农本草经》谓其“主中风暴热,不能动摇,跌筋结肉,诸不足。久服去面黑䵟,好颜色,润泽,轻身不老”,《日华子本草》谓其“除烦热,止渴,润心肺,补五劳七损,虚损,腰脚疼痛,天行热狂”,《冯氏锦囊》用歌诀说明其功效“润肺而止嗽痰,补脾而祛湿热,养肝而理目伤泪出,益肾而除腰痛茎寒”,这些记载说明古人认为玉竹是一种抗衰老且有美颜作用的补益剂,有治疗“中风暴热”、“虚损”、“腰脚疼痛”的作用。 现代药理研究发现玉竹有降血糖、降血脂的作用,这说明古代文献中记载的玉竹有滋阴润燥和治疗“筋脉挛痛”的作用有科学依据。血糖高者多有咽干口燥的临床症状,中医认为这是阴虚所致,应“滋阴润燥”;血脂高者会影响神经系统,导致四肢筋脉痉挛疼痛,玉竹能降血脂,故能治疗筋脉挛痛。玉竹治疗腰痛的作用屡被各类本草类著作提及,这与玉竹降血脂的功效有很大的关系,此应引起重视。有研究表明,玉竹、白术和黄芪同用,还能治疗小儿麻痹症,增强患者四肢肌力。亦有研究表明玉竹与生脉散合用可治疗心阴虚型心动过速。 现代药理研究还发现玉竹有抗肿瘤和抗突变作用,玉竹提取物能抑制人T淋巴细胞白血病细胞株CEM增殖,促进CEM表面分子HLA-1分子、CD2和CD3的表达,提高CEM的分化程度。玉竹提取物也能抑制腹腔移植的荷瘤小鼠的存活期,能诱导人结肠癌CL187细胞凋亡。这些都说明玉竹有一定的抗肿瘤和抗突变作用,玉竹也能改善白血病患者咽干口燥的临床症状,玉竹与其他清热解毒药同用,还可降低白血病患者的体温。 玉竹入药,多为煎汤内服,入汤剂常用剂量为6-12g,治疗糖尿病和癌症时,可大剂量用至30-60g。亦可熬膏、泡酒或入丸散剂,鲜品甚至可以捣碎外敷,治疗瘙痒性或渗出性皮肤病。 但并非所有患者都适宜服用玉竹,作为一种滋阴药,玉竹不可避免地会有滋腻碍膈等副作用,影响消化,也会导致便溏腹泻,所以中医认为痰湿气滞者和脾虚便溏者不宜服用玉竹。

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周志远

《温病条辨》中的“化癥回生丹”的抗癌消肿作用

清代名医吴鞠通的《温病条辨》中有一张名为“化癥回生丹”的处方,该方主治“燥气延入下焦,播于血分,而成癥者”,这种病多类似于现代的妇科肿瘤。但实际上从化癥回生丹的组分来看,化癥回生丹是一种广谱抗肿瘤药物,不只能用于妇科肿瘤。 化癥回生丹组成为:人参六两(180g),安南桂二两(60g),两头尖二两(60g),麝香二两(60g),片姜黄二两(60g), 公丁香三两(90g),川椒炭二两(60g),虻虫二两(60g),京三棱二两(60g),蒲黄炭一两(30g),藏红花二两(60g),苏木三两(90g),桃仁三两(90g),苏子霜二两(60g),五灵脂二两(60g),降真香二两(60g),干漆二两(60g),当归尾四两(120g),没药二两(60g),白芍四两(120g),杏仁三两(90g),香附米二两(60g),吴茱萸二两(60g),元胡索二两(60g),水蛭二两(60g),阿魏二两(60g),小茴香炭三两(90g),川芎二两(60g),乳香二两(60g),良姜二两(60g),艾炭二两(60g),益母膏八两(240g),熟地黄四两(120g), 鳖甲胶一斤(480g),大黄八两(240g)。 配制时将以上药中除鳖甲胶、益母草膏和大黄外的其他各药共研成细末,以高米醋一斤半,熬浓,晒干为末,再加醋熬,如是三次,熬好后晾干为末。以鳖甲、益母、大黄三胶和匀,再加炼蜜做赋形剂,共制为丸,每丸重一钱五分(4.5g),蜡皮封护。用时以温开水送服,空腹服药。不过这里需要注意,空腹服药的效果虽然较好,但对胃的刺激较大,如患者胃不好,还是饭后服药更合适。 吴鞠通自己论述这个方子的组方思路时说:“此特补小邪中里,深入下焦血分,坚结不散之痼疾。若不知络病宜缓通治法,或妄用急攻,必犯瘕散为蛊之戒。此蛊乃血蛊也,在妇人更多,为极重难治之证,学者不可不预防之也。化癥回生丹法,系燥淫于内,治以苦温,佐以甘辛,以苦下之也。方从《金匮》鳖甲煎丸与回生丹脱化而出。此方以参、桂、椒、姜通补阳气,白芍、熟地,守补阴液,益母膏通补阴气,而消水气,鳖甲胶通补肝气,而消癥瘕,余俱芳香入络而化浊。且以食血之虫,飞者走络中气分,走者走络中血分,可谓无微不入,无坚不破,又以醋熬大黄三次,约入病所,不伤他脏,久病坚结不散者,非此不可。或者病其药味太多,不知用药之道,少用独用,则力大而急;多用众用,则功分而缓。古人缓化之方皆然,所谓有制之师不畏多,无制之师少亦乱也。此方合醋与蜜共三十六味,得四九之散,金气生成之数也”。 吴鞠通说他的这个化癥回生丹是从《金匮要略》中的鳖甲煎丸和《万病回春》中的回生丹这两个方子中衍生出来的方子。此方寓攻补于一体,秉承的是中医“养正以除积”的治疗思路。方中既用了大量的补阳药,又用了不少的补阴药;既用了活血药,又用了利水药;既用了攻下药,又用了止痛药。所以这个方子全面而复杂,是一张熔散寒、行气、疏瘀、濬血、益气、养荣于一炉的大复方。 吴鞠通也说这种病为“极重难治之证”,可见自古至今,中医对肿瘤类疾病也是没有特别好的办法。对这种病,中医一贯的原则是采取用丸剂缓治的策略,用副作用较小,患者也容易接受的丸药内服,长期治疗。此方中的大多数药物都具有一定的抗肿瘤作用,但也有一定的毒性,而且很多药有堕胎的副作用,所以肝肾功能不全的患者和孕妇应慎用,其他患者在按此方治病时也应定期复查肝肾功能。另外,本方活血药较多,有出血倾向的患者也不宜使用。 吴鞠通的这个方子中的麝香现在多用人工麝香代替,天然麝香太过昂贵,若按照天然麝香的市场价来配药,仅此一料药就需要花费十万元左右,大多数患者承受不起。现在也有一些中成药厂家生产化癥回生丹或化癥回生片,不过有部分厂家生产的化癥回生丹或化癥回生片的组方并非吴鞠通的原方,患者选用时应注意仔细查看药物的组成成分。

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周志远

中药佛手的疏肝理气和抗肿瘤作用

佛手是芸香科柑橘属植物佛手的果实,亦名佛手香橼、蜜罗柑、五指柑、福寿柑、佛手瓜等。成熟的佛手香甜可口且多汁,是一种很好吃的水果,在闽南、广西等地很受人欢迎。 中医很早就将佛手入药,关于佛手的作用,清代温病大师叶天士(叶桂)在《本草再新》中的描述是最全面的。《本草再新》记载佛手:“治气舒肝,和胃化痰,破积。治噎膈反胃,消癥瘕、瘰疬”。佛手能理气消胀,所以可以“治气舒肝”,闽南和广西人多以佛手辅助消化,亦以佛手治疗痰多咳嗽。佛手还能“破积”,这里的积是中医的积聚,多为消化道疾病,包括消化道肿瘤。噎膈反胃多为食管癌或胃癌引起的幽门梗阻的症状,至于癥瘕和瘰疬,亦多为肿瘤类疾病。可见叶桂已将佛手用于治疗肿瘤类疾病。 现代药理研究显示佛手中所含的橙皮苷、橙皮素、佛手多糖、佛手挥发油等均有较强的抗肿瘤作用。 橙皮苷对实验小鼠的肺癌有显著的拮抗作用,橙皮苷既可促使人肺癌A549/DDP细胞出现早期凋亡,且呈现明显的剂量依赖关系。橙皮苷还能抑制人肝癌HepG-2细胞中乙醛诱导金属基质蛋白酶-9的表达和活化,可降低胃癌细胞SNU-668增殖速度,对人结肠癌细胞SUN-C4细胞也具有明显的作用。橙皮苷还可明显抑制舌癌细胞Tca-8113的增殖,且其抑制作用与橙皮苷的浓度显著相关。橙皮苷也可抑制人鼻咽癌CNE-2Z细胞的分裂增殖,诱导细胞周期特异性的细胞凋亡。橙皮素则可显著降低结肠癌的发生率和异常病灶的数目。 佛手多糖对小鼠移植性肝肿瘤HAC-22有很好的抑制作用,且毒性很小。佛手挥发油可有效地杀伤体外培养的小鼠B16黑色素瘤细胞,还能抑制MDA-MB-435癌细胞增殖。佛手的水煎剂能诱导白血病细胞RAW264.7癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。 这一系列的药理研究可以证实佛手确有抗肿瘤作用,这些说明叶桂的记载并非空穴来风。前人也用佛手来治疗腹胀腹水,如出版于民国时期的《岭南采药录》就特别提到佛手能“治膨胀发肿”,用“佛手(去瓤)四两,人中白三两。共为末,空腹白汤下。”膨胀发肿多为现代医学中的腹水或盆腔积液。 中医将佛手归为理气药,认为佛手味辛、苦,性温,归肝、脾、肾经,有疏肝理气、和胃化痰的功效,主治肝气郁结所致的肋痛、胸闷,肝胃不和、肝胃气滞所致的脘腹胀痛、嗳气、恶心,以及久咳痰多。同时也将阴虚火旺,无气滞者列为佛手的禁忌症。 对消化道疾病引起的疼痛,佛手有显著的缓解作用。《全国中草药汇编》中记载,可用“佛手6g,延胡索6g,水煎服”,治疗“肝胃气痛”。这里的肝胃气痛,多为消化道疾病(如胃炎、胆囊炎、肝脏疾病、胰腺疾病)等引起的临床症状,疼痛的部位不固定,但基本都与消化道有关。 佛手除了可以照常规的煎药方法煎了饮用外,还可以用来泡茶喝,佛手茶可以疏肝消胀,改善相关疾病引起的腹胀和腹痛等临床症状。佛手的蒸馏液又叫佛手露,佛手露的功效与佛手的水煎液一样。早在清代,就有人制佛手露治病。《纲目拾遗》记载佛手露:“能疏膈气,治气膈,解郁,大能宽胸”。 除了佛手的果实,佛手的花也能入药。佛手花的功效也是疏肝理气、和胃快膈。用佛手花泡茶,可以改善肝胃气痛,提振食欲。暑热季节,以佛手花泡茶,能防暑湿。若夏日中暑,湿阻中焦,导致胃口不好,可以用佛手花10g,扁豆花10g,厚朴花10g,石菖蒲3g,煎水喝。

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