非一线（其他）降压药介绍

本文是根据我们这学期开设的药理学课授课内容整理而成的"降压药三篇系列"中的第二篇。第一篇《常用（一线）降压药介绍》已对利尿药、钙通道阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ARB）和β肾上腺素受体阻断药这五大类一线降压药做了系统梳理。

本文则接续其后，专门介绍临床上相对少用、但在特定情形下仍不可替代的其他（非一线）降压药。本系列还有第三篇介绍降压药的应用原则，会陆续写完并发布。再次提醒读者朋友，高血压需要在医生指导下长期用药、定期复诊并调整用药，不宜自行用药。请读者朋友慎重对待自己的健康问题，并对本系列完整阅读，避免断章取义。

一、为什么要了解"非一线"降压药

所谓一线降压药，是指循证证据充分、可优先用于大多数患者的药物；而"非一线"并不等于"无用"或"落后"。当一线药物疗效不佳、出现不能耐受的副作用，或患者合并某些特殊情况时，本文介绍的药物便成为重要的补充甚至首选。

按其作用部位与机制，临床把这些其他降压药大致归为四类：中枢性降压药、血管扩张药、α₁肾上腺素受体阻断药，以及去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药。下面逐一介绍它们的代表品种、降压机制、临床应用与不良反应。

二、中枢性降压药

中枢性降压药作用于脑干心血管中枢，通过激动延髓相关核团的受体，抑制交感神经的传出活动，使外周交感张力下降、去甲肾上腺素（NA）释放减少，从而降低血压。代表药有可乐定、甲基多巴与莫索尼定。

（一）可乐定

降压机制：可乐定激动延髓头端腹外侧区的咪唑啉受体以及延髓背侧孤束核的α₂受体，二者共同抑制交感神经活性，使神经末梢释放的NA减少，外周血管阻力下降，血压随之降低。

降压特点：降压作用中等偏强，并伴有心率减慢、心输出量减少。其"口干""嗜睡"等中枢与外周作用分别与激动唾液腺α₂受体、蓝斑核α₂受体有关；还可抑制胃肠道蠕动和胃酸分泌。长期用药可出现水钠潴留，但不影响肾血流量和肾小球滤过率，这一点对合并肾病的患者较为有利。

临床应用：主要用于其他降压药疗效不佳的中度高血压，尤其适用于伴有胃、十二指肠溃疡的高血压患者（与其抑制胃酸分泌有关）；与利尿药合用可治疗重度高血压。此外，可乐定还用于预防偏头痛、作为戒毒药缓解吗啡类镇痛药成瘾的戒断症状、辅助戒烟，其滴眼液可用于开角型青光眼。

不良反应与禁忌：常见口干、嗜睡、便秘、眩晕、心动过缓、食欲缺乏等。最需注意的是停药反跳现象——突然停药可使血压急剧回升，故必须缓慢减停。因其嗜睡、眩晕等作用，用药期间高空作业、驾驶机动车辆者应禁用或慎用。

（二）甲基多巴

甲基多巴同样激动延髓背侧孤束核α₂受体而降压，作用特点与可乐定相仿，用于轻、中度高血压，可有口干、嗜睡、头晕及水钠潴留等不良反应。其优点是无反跳现象，且在长期应用中安全性资料较为充分，故常用于妊娠期高血压，是少数可用于孕妇的降压药之一。

（三）莫索尼定

莫索尼定主要激动咪唑啉受体，降压强度略低于可乐定，用于轻、中度高血压。其突出优点是无明显镇静作用、无停药反跳现象，并可逆转高血压患者的心肌肥厚，对合并左心室肥厚者尤为适宜，耐受性优于可乐定。

三、血管扩张药——硝普钠

硝普钠是这一类的代表，也是高血压急症处理中的重要药物。

体内过程与降压机制：硝普钠口服不吸收，必须静脉滴注给药。它在体内直接释放一氧化氮等活性物质，松弛血管平滑肌，同时扩张小动脉与小静脉，使外周阻力与回心血量双双下降。其特点是速效、强效、短效：静脉滴注1～2分钟即可明显降低收缩压和舒张压，停药后作用仅维持1～10分钟，因而便于随时调节。

临床用途：主要用于高血压危象、嗜铬细胞瘤所致高血压以及急性心功能不全。所谓高血压危象，是指高血压患者在某些诱因作用下血压突然显著升高（多超过180/120 mmHg），并伴有心、脑、肾等重要靶器官功能急性损伤的危及生命的综合征。硝普钠能迅速、可控地降压，正是这类急症的首选之一。

不良反应与注意事项：降压过快过强可出现恶心、呕吐、头痛、心悸、发热、出汗、精神不安、肌肉痉挛等，一般停药后即消失。更需警惕的是，硝普钠分子含氰基，长期或大量使用可使体内（硫）氰化物蓄积中毒，甚至引起甲状腺功能低下，必要时可用硫代硫酸钠防治。临床上要求现用现配、避光输注、严格控制滴速并密切监测血压，以避免过度降压。

四、α₁肾上腺素受体阻断药

这一类药物选择性阻断血管平滑肌上的α₁受体，使小动脉与小静脉均扩张、外周阻力下降而降压，代表药为哌唑嗪，长效品种有特拉唑嗪和多沙唑嗪。

（一）哌唑嗪

降压机制：哌唑嗪选择性阻断血管（及皮肤、黏膜、内脏血管）平滑肌上的α₁肾上腺素受体，使血管平滑肌松弛、血管扩张，血压下降。

降压特点：降压作用中等偏强。与直接扩血管药不同，它在降压的同时不伴有反射性交感兴奋，因而心率不加快；几乎不影响肾血流量和肾小球滤过率；还能升高血中高密度脂蛋白浓度，有助于预防动脉硬化；由于可松弛前列腺与尿道平滑肌，对合并前列腺肥大的患者还能减轻排尿困难。

临床应用：用于轻、中度高血压，尤其适合合并肾功能不全、血脂异常或前列腺肥大的高血压患者。

不良反应：一般反应有头痛、头晕、嗜睡、乏力等。最典型的是"首剂现象"（首剂眩晕）：部分患者首次用药后，因容量血管强烈扩张而出现直立性低血压、眩晕、心悸，严重者可突然虚脱甚至意识丧失。该现象多发生在用药后30～90分钟内，诱因包括由卧位转为直立体位、饥饿及低盐状态。预防办法是首剂减量、于睡前服用，并在由卧位转为坐位、立位时动作宜缓慢。

（二）特拉唑嗪与多沙唑嗪

特拉唑嗪、多沙唑嗪的半衰期较长，每日只需服药一次，临床用于各型高血压的治疗；同样能改善前列腺肥大患者的排尿症状，且不良反应相对较少，依从性优于哌唑嗪。

五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药——利血平

利血平（又称利舍平）作用机制较为特殊。它影响交感神经末梢囊泡对儿茶酚胺递质（NA）的贮存、释放与再摄取，使递质逐渐耗竭，当神经冲动到达时已无足够的递质可释放，于是交感功能减弱、血管扩张、血压下降。

降压特点：其降压缓慢、温和而持久，并伴有心率减慢；还可使胃酸分泌增多，并引起嗜睡、淡漠乃至精神抑郁等中枢抑制表现。

临床应用与禁忌：由于不良反应较多，利血平现已很少单独使用，多以复方制剂形式用于轻、中度高血压，尤其适用于伴心率增快或精神紧张的高血压患者。需要特别强调的是：伴精神抑郁者禁用，消化性溃疡患者慎用——这与它耗竭中枢单胺递质致抑郁、促进胃酸分泌的作用直接相关。

六、四类非一线降压药速览

为便于与前篇一线药物对照记忆，现将本文四类药物的代表品种与要点归纳如下表。

表：  四类非一线（其他）降压药代表品种与要点

需要再次说明的是：以上药物虽属"非一线"，但各有其不可替代的适用场景，是否选用、如何联用，务必由医生根据患者的血压水平、合并疾病与耐受情况综合判断，切勿自行购药或随意加减停药。

至此，本系列关于降压药"常用"与"不常用"两部分已介绍完毕。概括地说，一线降压药是大多数患者的首选，而本文介绍的中枢性降压药、血管扩张药、α₁受体阻断药与去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，则在难治性高血压、高血压危象、特殊合并症（如前列腺肥大、妊娠期高血压、心率增快或精神紧张）等情形下发挥重要的补充或替代作用。

下一篇《降压药的应用原则》将进一步说明各类药物如何结合合并症个体化选用、联合用药增效减副，欢迎继续阅读。愿读者在科学认识药物的同时，始终在专业医生指导下规范治疗，平稳达标，减少并发症，提高生活质量。