这几年PD1免疫治疗发展迅猛，作为肿瘤类疾病的新疗法，它深受临床医生和患者欢迎，肿瘤科医生和肿瘤患者及家属都对它抱了很大的期望，希望用免疫治疗来解决癌症问题。但实践中问题也不断。

在知乎“怎么看PD1免疫疗法”这个问题下面，有许多回复，这些回复中有一些临床实践一线的专业人士的回复，值得重视，比如下面这两条。

就我自己的观察来看，我与以上两位专业人士的看法是一致的，我认为目前国内对PD1的推广过度激进。很多患者在用PD1后，非但没有取得理想的疗效，而且病情快速进展，免疫风暴摧毁了患者的身体，加快了患者的死亡。

我在写完上一篇《伊匹木单抗引起的过度免疫反应》后，突然想起来去年我曾治疗过的一个脂肪肉瘤患者宋某也去做了PD1治疗，就想问问他的情况怎么样。结果问了另外两个知道他的情况的脂肪肉瘤患者，他们告诉我今年春节前后这位网名叫“韩信”的脂肪肉瘤患者就已经去世了。

这个1981年出生的年轻脂肪肉瘤患者最早是在2017年11月10日找我做中医治疗的，但看过一次后，没有坚持服用中药，应该是因为对中医的信心不足。2019年4月14日他再次找到我，那时候已经复发转移了，他告诉我初诊后只吃了半个月药就停了，这次他希望用中医治疗。不过经过中医治疗后，他的肿瘤虽然停止了生长，但是这疗效并不能令他满意，他希望尽快缩小肿瘤。因为他的肿瘤有将近十公分，他担心后面如果控制不住会危及他的生命。

他的心情我很理解，所以他后来在北京某医院做了手术，我也支持他的选择。遗憾的是手术切除不到一个月，肿瘤复发，复发的肿瘤比之前的更大。自那以后，他选择了化疗，后来又尝试免疫治疗，用的国产的PD1结合化疗（化疗方案是脂质体阿霉素+达卡巴嗪），2021年年初治疗，不到一年去世。

我不知道他为什么会这么快去世，他的病情本不应该进展得这么快，也不知道他去世前是否出现过PD1的副作用，因为他在更换治疗方案后与我没交流。与他差不多时间找我治疗的另一个湖南脂肪肉瘤患者采用的是纯中医治疗，至今存活，肿瘤基本维持原状，我之前写过一篇《用中药汤芳缓解脂肪肉瘤癌痛的经验一则》，就是该患者的医案。

国内很多推介PD1免疫治疗的，在我看来都有些用力过猛，现在陆陆续续出来许多PD1严重副作用的案例。昨天一个用过伊匹木单抗的患者的家属给我推送了另一篇文章《临床研究——被遗忘的角落，迟发性免疫相关不良反应》，这是一篇探讨免疫治疗引起的迟发性不良反应的文章。从这篇文章我们可以看出，免疫治疗的不良反应问题很普遍。

从我的实践经验来看，免疫治疗引起的副作用比传统的放化疗还大，放化疗的副作用现在有成熟的中西医应对方案，而免疫治疗的副作用现在还缺乏成熟的应对方案。免疫治疗真实的疗效也不像那些猛力推介免疫治疗的机构宣传的那么好，起码包括我在内的临床一线人员看到的真实情况不怎么样。过度宣传导致许多本来可以用传统疗法（如化疗、中药等）获得较好疗效的患者选择了风险高，不确定性强的免疫治疗，结果到后面付出了惨重的代价。

昨天我也与一位从事儿童肿瘤研究的生物学博士后讨论这个问题，他所见到的情况也和我看到的差不多，他说科学界目前对人的免疫系统所知还太有限，免疫治疗的风险是不容忽视的。而患者大都喜欢新疗法，这种倾向是很危险的。其实很多患者在选择免疫治疗方案的时候，也有医生和病友给他们泼冷水，但是他们还是禁不住诱惑，选择了免疫疗法。

医疗未必是最新的方案才是最好的，医疗要保证安全性和有效性，新方案的安全性和有效性都是不可知的，如果有效果尚可的传统方案，应该优先考虑传统方案，因为这可以确保安全有效，而这种临床实验性质的新方案是不应该被如此激进地推广的。

伊匹木单抗，别名Y药、CTLA4单抗，是由百时美施贵宝研制开发的一种重组人源化单克隆抗体，可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）结合。 自从2011年3月25日美国FDA批准沃逸（3mg/kg）单药疗法用于无法手术切除或转移性黑色素瘤的治疗以来，全世界包括我国在内的50多个国家先后都批准了此药的应用。目前此药除了应用于中晚期黑色素瘤的治疗外，也用于结直肠癌、非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、恶性胸膜间皮瘤。

逸沃是通过激活人体免疫系统来达到抗癌的目的。作为CTLA-4抑制剂，逸沃在T 细胞发育早期的活化阶段作用于淋巴结，通过抑制CTLA-4信号通路，解除癌细胞对T细胞增殖的抑制，从而帮助T细胞大量增殖、活化；逸沃激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞，从而牢记战斗，保持长期作战实力，这是逸沃抗癌的机制。

但是它的副作用不容小觑，被激活的T细胞很容易发生过度免疫反应，导致患者经常处于类似于感染了病毒或细菌后的症状，如发烧、肌肉酸痛、畏寒、腹泻、腹痛、恶心、水肿等。笔者正在治疗的一位黑色素瘤患者在使用Y药后，就出现了上述反应，而且这种反应不是一次性的，而是经常出现。患者在受凉、受伤、饮食不洁，甚至穿的衣服稍微紧了一些时，便会出现上述症状，患者自己感觉自己处于过敏状态。

实际上，Y药是会引起免疫风暴的，免疫风暴又被称为细胞因子风暴，是一种致命的不正常免疫状态。正常免疫状况下，免疫系统处于可控状态，不会伤害人体本身，而免疫风暴状态下，各种免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞和NK细胞快速增殖，并高度活化，产生大量的炎性因子和化学介质，在杀伤病原体的同时对宿主本身也会造成免疫破坏。Y药会激活T细胞，促进T细胞快速增殖，长期处于战斗状态，所以Y药引起免疫风暴不难理解。笔者接触到两例肺癌患者在用PD－​1后，因为免疫风暴而死亡。不过那两例患者都是高龄患者，一例80多岁，一例70多岁，可见此类药物应用于高龄患者应慎重。

国内目前很少有医生关注Y药和类似药物的这些副作用，导致患者在使用Y药后，产生了这些副作用却缺乏应对之策。笔者治疗过一例使用opdivo（别称O药，纳武单抗），正在治疗一例使用Y药患者，他们都出现了这种情况。笔者2017年治疗的那例使用O药后出现过度免疫反应的患者的医案《结肠癌肝转移和子宫内膜癌双癌晚期患者王某中医治疗医案》，此前已经公布，当时的治疗方案可点击以上链接阅读到。

笔者正在治疗的一例黑色素瘤患者使用3剂Y药后，肿瘤非但没有消退，反而进展更快，与此同时还出现了强烈的免疫反应。她的问题尚在解决之中，笔者此前尝试过多种方案，效果均欠佳。现在按照肠胃型感冒方案治疗，用中成药藿香正气口服液后，患者的发烧能被缓解，用四妙丸后，患者的疼痛也略有改善。此前笔者还用过桂枝加葛根汤，改善过患者的肩背酸痛。但全面缓解她的过度免疫反应，可能尚需要一段时间。

纳武单抗、伊匹木单抗这些制剂的确有一定的疗效，但是也并非对每个患者都有效，而且其副作用也非常大。​所以患者在使用时要小心观察，如果无效而且副作用太大，要及时中止，临床医师也应该为患者找到辅助治疗方案。

在治疗这类副作用的时候，中医可能比西医更有优势，因为通过这两例患者的反应，我们可以看出不同患者在使用免疫制剂后，身体反应并不完全一样，很难给他们找到统一的标准化治疗方案。中医则可以根据患者的临床症状，辨证施治，寻找到相应的治疗方案。

比如上述使用O药的患者，只出现过水肿和剧烈疼痛问题，当时笔者以五苓散、黄芪防己汤、四妙丸等合方治疗，缓解了该患者的痛苦。而目前笔者正在治疗的这例患者的反应则是腹痛、腹泻、畏寒、多汗、发烧、肌肉酸痛，这些症状与肠胃型感冒相似，又正值夏季，所以用解表化湿、理气和中的藿香正气口服液更为对症。这两例患者在用纳武单抗和伊匹木单抗治疗后出现上述过度免疫反应，西医均无良策，也只得求助于中医。

早在两三年前，就陆陆续续有用过PD-1的患者向我报告他们用PD-1的一些副作用，我自己也参与处理过部分使用PD-1的癌症患者产生的副作用的诊治工作。

我一直迟疑着要不要写这篇文章，因为我个人的公众号的很多文章，容易在癌症患者群体中造成一定程度的影响，我担心自己因为数据不足，而对PD-1的副作用发生误判，写出来的文章，影响到某些患者对PD-1的判断和治疗决策。

但是这两年我接触到越来越多的使用PD-1后产生了严重的副作用的患者，觉得还是应该写作这样的一篇文章。并且希望通过自己的自媒体平台，收集更多的PD-1使用者的真实的临床数据，进一步探讨这种受到癌症患者追捧的新的免疫疗法的作用和副作用，探索PD-1出现的系列副作用的解决办法。

我本人对PD-1并不存在任何偏见，虽然我现在以研究中医为主，但是作为曾经的理工科生（而且数理化成绩基本上都接近满分的水平），我对现代医学没有任何抵触情绪。所以我希望尽可能的以客观公正的态度，而不是带着偏见的态度来讨论PD-1.

我接触到的使用PD-1治疗癌症的患者的数量有限，仅四五十例而已，而且这些患者既然找到我，多数是采用PD-1的过程中出现了问题，或者使用PD-1无效。所以本文只是一种初探性的文章，我希望各位读者中有真实的使用过PD-1的患者，能够向我提供更丰富和更全面的数据，帮助我建立对PD-1的全面的认识。

我不太希望通过阅读某些推广PD-1的机构提供的文章来了解PD-1，实事求是的说，这些文章都太乐观，而且隐瞒了PD-1对部分患者会产生严重的，甚至是致命性的副作用的事实。我从这些机构里，找不到真实的数据。

对有些患者来说，PD-1的副作用比放化疗和中医药的副作用大很多，严重的肺部感染、持续的发烧、低血钠症、不可忍受的疼痛、水肿、恶性积液，这些是我观察到的使用PD-1产生的最严重的几种副作用。其中有好几个患者，在使用PD-1后的一个月内因为无法解决副作用问题而去世。

而且，有种莫名其妙的说法，据说来自于某些推介PD-1的项目团队和医生，他们认为PD-1不能与中药同用，尤其是不能与含有黄芪和党参之类的中药同用。提出这种说法的组织机构或者个人，拿不出任何临床试验数据，仅根据个人的直觉来下此定义，对患者造成了严重的误导。

没有临床双盲试验对比数据，没有任何研究报告，仅凭一些对中医药并不了解的医生的直觉，就下此结论，这显然违背科学精神和医学伦理。我将举例证明我是如何使用中医药帮助使用PD-1后出现严重的副作用的患者解决他们的副作用，并且帮助他们消除身上的癌症的。

部分患者的数据，我甚至已经提交给我们省卫计委，我省卫计委也对病例进行了核实。如果有正规的医疗机构或者国家机关需要我的病人的数据，我会配合调查，提供给诸位同仁，以供核实和研究的。

我可以负责任的说，那种认为使用PD-1时不能同时使用中药，尤其是不能使用中药生黄芪等药的说法纯属无稽之谈。现在有很多使用PD-1的患者，出现严重的副作用后，西医束手无策，只有坐以待毙。反而是中医，根据临床用药经验，能够救回来部分患者。

我希望这种认为中药对使用PD-1的患者有害的荒谬的说法不要继续传播，这样的传播只会误导患者和患者家属，尤其是在患者出现严重副作用，生命垂危时，这种偏见直接会导致患者无辜死亡。

PD-1最常见的副作用就是严重的肺部感染，因为缺乏全面的数据，我无法统计肺部感染的患者在使用PD-1的患者中占比多少，国内的很多医疗机构的西医，在向患者推介PD-1时，也对PD-1会引起的这些副作用缺乏了解。

有个患者家属对我说，某个三级甲等医院里的推荐其家人使用PD-1的医生，对PD-1的副作用的了解，甚至没有她自己了解的多，这是符合事实的。因为PD-1作为一种新疗法，还没有在国内广泛开展，临床数据匮乏，导致很多医生对患者会出现的副作用不了解。

肺部感染后，很多患者不但会持续发烧，而且还会因为肺部感染出现胸腔积液，因为对这些副作用预估不足，多数医生未予重视，结果部分患者在使用PD-1后，因为肺部感染后的一系列综合症死亡。我自己亲自接触到的，起码有3例是这样的。

PD-1治疗或者PD-1联合化疗后，还会造成低血钠症，这种低血钠症较为顽固，有些患者补钠并不能成功。低血钠症造成的颅内压过高会导致部分患者严重嗜睡，精神萎靡不振，严重时会造成患者昏迷不醒。

PD-1治疗或PD-1联合化疗后，部分患者会出现严重水肿。我已见过多例使用PD-1后，腿肿到皮肤发亮，完全无法穿鞋和走路的患者。

PD-1还会给部分患者带来剧烈的疼痛，曾经有两个患者在使用PD-1后，因为剧烈的疼痛而无法忍受，请求笔者给予帮助。我均以中医辩证论治的思路，缓解了患者的疼痛。

下附患者王某（兰州某高校教授）的治疗医案的部分（因为该患者长期在笔者这跟诊，医案太长，所以本文只节录其使用PD-1治疗阶段的部分）

2017年5月15日患者复诊

患者上次复诊后，再次入院行放射治疗，后又用从美国带回来的opdivo进行免疫治疗。目前肝转移，肺转移，双肾转移，右肺膈隐窝软组织转移，多发淋巴结转移，颅内转移，脊髓转移，右侧胸腔积液。目前白蛋白和总蛋白偏低，凝血时间偏长，下部出血。脉细数，尺脉弱。

近期脚肿，恶心，无食欲，下腹部胀痛。大便不能自己解，需要用开塞露，服用归脾丸后口腔溃疡，下部流血严重。已瘫痪，坐轮椅。

现服用金匮肾气丸脚肿略有改善

处方：生黄芪30g，汉防己30g，生白术30g，茯苓30g，猪苓30g，怀牛膝10g，车前草15g，墨旱莲15g，女贞子15g，白芨10g，陈皮10g，法夏10g，藿香10g，佩兰10g，小蓟10g，大蓟10g，地榆10g，焦三仙各15g，鸡内金30g，蒲公英30g，金银花30g（后下），野菊花10g，天葵子10g，地丁10g，薏苡仁60g，玄参15g，浙贝母15g，生牡蛎30g（先煎），海浮石30g（先煎），海藻30g，昆布30g

复方斑蝥胶囊（贵州益佰）

西黄丸（北京同仁堂）一日一次，临睡前服用，用量3-12g

金匮肾气丸

平消片

中间因为服用止痛药后小便不出，调整处方如下：

猪苓30g，茯苓30g，泽泻15g，滑石15g（包煎），阿胶15g（分三次冲服），羌活10g，独活10g，姜黄6g，炒僵蚕10g，蝉衣6g，柴胡10g，黄芩10g，五味子15g，生大黄10g（后下）

2017年6月5日

患者opdivo治疗两次后，严重肿胀，剧烈疼痛，无法耐受。患者服用汤药后疼痛减轻明显，已经能睡觉，不服用汤药前无法睡觉，但是出汗较多，衣服湿。

患者畏寒，睡觉时盖厚被，右脉滑数有力，左脉沉细数。舌淡苔薄白，齿痕舌。腰痛减轻。

处方：猪苓30g，茯苓30g，泽泻15g，滑石15g（包煎），阿胶15g（分三次冲服），羌活10g，独活10g，姜黄6g，炒僵蚕10g，蝉衣6g，柴胡6g，黄芩6g，五味子15g，地鳖虫10g，桃仁10g（后下），生大黄10g（后下），生黄芪30g，炒白术30g，汉防己30g，防风10g，茵陈20g，车前草15g，怀牛膝15g，杜仲10g，续断10g，蒲公英30g，金银花30g（后下），野菊花10g，天葵子10g，地丁10g，薏苡仁60g，玄参15g，浙贝母15g，生牡蛎30g（先煎），海浮石30g（先煎），海藻30g，昆布30g，白豆蔻10g，藿香10g，佩兰10g，熟地30g，炮附子10g（先煎），苍术15g，厚朴15g，白芨15g，凤尾草15g

2017年6月21日

上次吃药后，疼痛已经基本消失，水肿消失，白细胞下降，癌胚抗原降低明显，肝肾功能不好。胃隐隐作痛，不烧心。大便干结，用开塞露的话就能每天大便，成型。白细胞低，打了升白针后恢复。红细胞和血小板偏低，血红素偏低。服药后出汗。脉沉细涩

蒲公英30g，金银花30g（后下），野菊花10g，天葵子10g，地丁10g，玄参15g，浙贝母15g，生牡蛎30g（先煎），海浮石30g（先煎），海藻30g，昆布30g，片姜黄6g，炒僵蚕10g，蝉衣6g，地鳖虫10g，桃仁10g（后下），生大黄10g（后下），麦冬10g，天冬10g，生地12g，当归12g，川芎10g，柴胡10g，黄芩10g，五味子15g，凤尾草15g，小蓟15g，大蓟15g，生黄芪60g，肉苁蓉60g，火麻仁30g，炒鸡内金30g（后下），焦三仙各15g，杜仲10g，续断10g，菟丝子10g，沙苑子10g，女贞子10g，墨旱莲10g，三棱6g，莪术6g，红花3g，炒栀子10g，牡丹皮10g，薏苡仁60g

中成药：平消片 一日三次，一次4-8片

笔者自拟的抗癌散结散方：每次冲服1-2克，一日两次

2017年7月7日

近期再次用pd-1（仍然是opdivo），下腹部胀，腿肿。昨天开始下体流血。食欲很好，腹部胀，大便不下。脉沉细平缓。

汤方：生黄芪30g，党参20g，茯苓20g，炒白术30g，炙甘草10g，陈皮10g，青皮10g，厚朴20g，苍术20g，熟地15g，当归10g，川芎10g，白芍15g，巴戟天15g，淫羊藿15g，仙灵脾15g，菟丝子15g，沙苑子15g，猪苓20g，汉防己20g，怀牛膝15g，车前子15g，杜仲10g，续断10g，柴胡10g，黄芩10g，五味子15g，炒栀子10g，茵陈20g，女贞子10g，墨旱莲10g，薏苡仁60g，凤尾草15g，生地24g，麦冬24g，玄参30g，仙鹤草30g，凤尾草30g，白芨20g，大蓟20g，小蓟20g，焦三仙各15g，炒鸡内金30g，连翘15g，浙贝母15g，生牡蛎30g（先煎），海浮石30g（先煎）

中成药：同前

2017年7月16日复诊

食欲很好，腹部胀减轻了不少，大便仍然不下，腿部走路比上次更好，腿麻木。脉沉细平缓，手脚凉，皮下易出血

汤方：生黄芪60g，党参20g，茯苓20g，炒白术30g，炙甘草10g，陈皮10g，青皮10g，厚朴15g，苍术15g，熟地15g，当归12g，川芎10g，白芍15g，巴戟天15g，仙灵脾15g，菟丝子15g，沙苑子15g，汉防己20g，怀牛膝10g，车前子10g，杜仲10g，续断10g，柴胡10g，黄芩10g，五味子15g，女贞子10g，墨旱莲10g，黄精15g，薏苡仁60g，仙鹤草30g，凤尾草30g，白芨20g，大蓟20g，小蓟20g，焦三仙各15g，炒鸡内金30g，连翘15g，玄参15g，浙贝母15g，生牡蛎30g（先煎），海浮石30g（先煎），干姜30g，肉桂30g，桂枝30g，生姜30g，木瓜20g，大枣10个，防风10g，制首乌30g

中成药：基本如前

2017年8月7日复诊

脉儒软细数，患者近期因便秘服用西药后胃痛。

方一

柴胡12g，郁金12g，香附12g，木香6g，陈皮6g，槟榔10g，佛手12g，乌药12g，藿香6g，炒白术15g，炙甘草6g，莱菔子30g，当归12g，白芍12g，防风15g，白芷12g，荆芥10g，蔓荆子10g，川芎10g，琥珀粉3g（分二次冲服），丹参20g，胆南星10g，肉桂10g，升麻10g，羌活10g，乳香8g，没药8g，生姜3片，大枣5个，天麻10g，钩藤15g，枸杞30g，杜仲10g，续断10g，沙苑子10g，菟丝子10g，巴戟天10g，仙灵脾10g

方二

蒲公英30g，忍冬藤30g，野菊花10g，地丁15g，天葵子10g，藤梨根30g，大血藤30g，冬瓜仁30g，薏苡仁30g，小蓟12g，大蓟12g，半枝莲15g，白花蛇舌草15g，马齿苋30g，鱼腥草6g，玄参12g，浙贝母12g，生牡蛎30g，海藻30g，昆布30g，枸杞30g，杜仲10g，白芍12g，当归12g，续断10g，沙苑子10g，菟丝子10g，巴戟天10g，仙灵脾10g

一日一剂，方一方二分单双日服用，每服用4天休息1-2日

中成药：如前

2017年8月16日

脉沉细乏力，舌红润黄腻。胃偶尔隐隐作痛。

汤方：蒲公英30g，忍冬藤30g，野菊花10g，地丁15g，天葵子10g，藤梨根30g，大血藤30g，冬瓜仁30g，薏苡仁30g，连翘15g，赤小豆30g，小蓟12g，大蓟12g，半枝莲15g，白花蛇舌草15g，马齿苋30g，鱼腥草6g，玄参12g，浙贝母12g，生牡蛎30g，海藻30g，昆布30g，枸杞30g，杜仲10g，白芍12g，当归12g，续断10g，沙苑子10g，菟丝子10g，巴戟天10g，仙灵脾10g，墨旱莲10g，女贞子10g，沙参10g，麦冬15g，天冬15g，五味子15g，天麻15g，钩藤15g，山慈菇6g，三棱6g，莪术6g，柴胡10g，黄芩10g，肉苁蓉30g，焦三仙各15g，炒鸡内金30g，牡丹皮10g，桃仁10g，白芨15g，仙鹤草30g，凤尾草30g

中成药：如前

这个患者在经过PD-1（试用的药是opdivo）治疗后，出现了严重的副作用，水肿，剧烈的疼痛，严重便秘（后来便秘是在加用了芒硝和大黄各30克解决问题的），如果没有中医的支持治疗，该患者完全无法完成pd-1的治疗。

而其整个治疗过程中，笔者大量的使用生黄芪，非但没有给患者造成严重的副作用，反而帮助患者解决了一系列的问题。患者使用pd-1后，自己称其万万没想到，pd-1的副作用比化疗的副作用大多了。

在此后接触到多例因为pd-1的副作用致死的患者后，笔者确信，该患者当时如果不是采用了合适的中医药作为辅助治疗，是熬不过那么大的副作用的。

该患者经pd-1联合笔者给开出的辩证论治方剂以及抗肿瘤方剂后，治疗效果理想，癌肿基本消除，癌指标均下降到正常值内。现正常生活。

PD-1作为一种新的治疗癌症的方法，确实给部分晚期癌症患者带来了希望。但是PD-1的副作用，还没有引起足够的重视，目前中西医界应对PD-1的副作用的经验，都没有应对放化疗的经验丰富。所以特别需要大家开诚布公的探讨PD-1的副作用，以及应对这些副作用的办法。

笔者撰写此文，并没有任何否定PD-1这种新的治疗方法的目的，只是目前癌症患者群体中，部分患者对PD-1以及PD-1联合化疗会产生的副作用和风险所知有限，过度乐观。有些患者和医生因为对副作用预估不足，使用PD-1后，患者迅速死亡。

我希望暨此文收集更多的来自患者反馈的PD-1治疗的真实数据，作为临床治病的参考，也希望暨此文纠正部分不应有的偏见。今后我还会继续关注PD-1，并在合适的时机，发布更多的文章，讨论我对PD-1的副作用的中医治疗思路的研究的进展。